Ifọwọsi awoṣe ti iṣẹ mọto fun awọn ọmọde pẹlu iṣọn-ẹjẹ ọpọlọ.
Idagbasoke awoṣe ti iṣẹ mọto ninu awọn ọmọde pẹlu cerebral palsy (CP) ko ti ni akọsilẹ. Awọn idi ti iwadii yii ni lati ṣe ayẹwo awoṣe awoṣe ti iṣẹ mọto ninu awọn ọmọde pẹlu CP ati lati lo awoṣe lati ṣe agbero awọn iha iṣẹ alupupu nla fun ọkọọkan awọn ipele 5 ti Gross Motor Function Classification System (GMFCS). Ayẹwo stratified ti awọn ọmọde 586 pẹlu CP, 1 si 12 ọdun ti ọjọ ori, ti o ngbe ni Ontario, Canada, ati pe a mọ si awọn ile-iṣẹ isọdọtun kopa. Awọn koko-ọrọ ni a pin si ni lilo GFCS, ati awoṣe ti iṣẹ mọto ni a wọn pẹlu Iwọn Iṣẹ Iṣẹ Gross (GMFM). Awọn awoṣe mẹrin ni a ṣe ayẹwo lati kọ awọn iṣipopada ti o ṣapejuwe ibatan aiṣedeede laarin ọjọ-ori ati awoṣe ti iṣẹ mọto. Awoṣe ninu eyiti awọn mejeeji paramita opin (o pọju Dimegilio GMFM) ati paramita oṣuwọn (oṣuwọn eyiti Dimegilio GMFM ti o pọju ti sunmọ) yatọ fun ipele GMFCS kọọkan ṣalaye 83% ti iyatọ ninu awọn ikun GMFM.
Arun Huntington (HD) jẹ idi nipasẹ imugboroja aiṣedeede ti awọn atunwi CAG ninu jiini fifi koodu huntingtin. Idagbasoke ti awọn itọju ailera fun HD nilo idanwo iṣaju ti awọn oogun ni awọn awoṣe ẹranko ti o ṣe ẹda ailagbara ati ẹkọ nipa agbegbe kan pato ti a ṣe akiyesi HD. A ti ṣe agbekalẹ awoṣe ikọlu tuntun ti HD pẹlu asin chimeric/exon eniyan 1 ti o ni awọn atunwi 140 CAG ti a fi sii ninu jiini huntingtin murine. Awọn eku wọnyi ṣe afihan iṣẹ-ṣiṣe locomotor ti o pọ si ati igbega ni oṣu 1 ọjọ-ori, atẹle nipasẹ hypoactivity ni awọn oṣu 4 ati awọn aiṣedeede gait ni ọdun 1. Awọn aami aiṣan ihuwasi ti ṣaju awọn anomalies neuropathological, eyiti o di lile ati ni ibigbogbo nikan ni oṣu mẹrin ọjọ-ori. Awọn wọnyi ni awọn abawọn iparun fun huntingtin ati huntingtin ti o ni iparun ati awọn akojọpọ neuropil ti o kọkọ farahan ni striatum, nucleus accumbens, ati tubercle olfactory. O yanilenu, awọn agbegbe ti o ni imọ-jinlẹ kutukutu gbogbo gba awọn igbewọle dopaminergic ipon, atilẹyin ẹri ikojọpọ fun ipa ti dopamine ni HD pathology.
Awọn data igbohunsafẹfẹ ọna kika jẹ ijabọ fun awọn faweli Swedish ti a ṣejade mejeeji pẹlu mandible ti o wa titi ati ainidiwọn. Awọn wiwọn ni a ṣe ni pulse glottal akọkọ lati fi itumọ ti awọn abajade si awọn ilana esi ti kii ṣe akiyesi. Awọn abajade fihan pe laibikita awọn ṣiṣi bakan aibikita nipa ti ẹkọ-ara, awọn koko-ọrọ ni anfani lati gbe awọn ilana F laarin awọn sakani ti iyatọ ti awọn faweli deede. Awọn abajade ni a ṣe alaye nipa sisọ pe ẹkọ “lẹsẹkẹsẹ” ti awọn iṣẹ-ṣiṣe ti a ko mọ gaan, gẹgẹbi isanpada isanpada ti awọn faweli-mandible ti o wa titi, ṣee ṣe nitori siseto moto ọrọ deede jẹ nitootọ “ẹsan” kuku ju nitori boya awọn agbọrọsọ ti o fa lori iru iriri ti o ti kọja tabi invoking pataki awoṣe ti motor ise sise yato si lati awon ti adayeba ọrọ. Ìyẹn ni pé, ó ń ṣiṣẹ́ ní ipò ọ̀rọ̀-ìkókó láti ṣàṣeyọrí àwọn ibi ìfojúsùn olùgbọ́. Niwọn igba ti “awọn ọrọ-ọrọ” jẹ kilaasi ailopin pataki ti awọn iṣẹlẹ siseto gbọdọ jẹ “ẹda,” tabi ti o lagbara lati mu awọn ipo mu ko ti ni iriri tẹlẹ.
Iwadii ti o wa lọwọlọwọ ṣe igbero awoṣe atunjade ti ibajẹ adanwo ti awoṣe ti awọn neuronu mọto ninu eku. Avulsion ti ventral wá ninu awọn agbalagba lumbar okun transects awoṣe ti motor axon ni root ijade ati ki o nyorisi si retrograde cell iku ti 80% ti awoṣe ti motor neurons 2 ọsẹ nigbamii; abajade yii tẹle ọpọlọpọ awọn iyipada retrograde, pẹlu chromatolysis, isonu ti phenotype atagba, ati ikojọpọ awọn neurofilaments phosphorylated ni perikarya. Awọn sẹẹli Glial ti a gba ni aaye ti ipalara retrograde ṣe afihan awọn epitopes pato microglia (gẹgẹbi apẹẹrẹ nipasẹ OX-42 immunoreactivity) ati awọn asami-pato macrophage (fun apẹẹrẹ, ED-1 immunoreactivity). Awọn ami-ami Macrophage-pato di pataki ni pataki awọn ọjọ 7 postaxotomy ati pese ẹri afikun ti phagocytosis ti nṣiṣe lọwọ ti awọn iṣan ti o farapa. Avulsion root ventral jẹ awoṣe ti o wulo pupọ fun ṣiṣe iṣiro awọn ọna ṣiṣe ti iku neuron mọto ati idanwo agbara ti awọn ifosiwewe trophic ati awọn aṣoju miiran lati ṣe itọju phenotype ati igbega iwalaaye naa.
Ẹri to ṣe pataki ti fi idi rẹ mulẹ pe cerebellum ṣe ipa pataki ninu iran awọn agbeka. Apa pataki ti iṣelọpọ mọto ni akoko rẹ ni ibatan si awọn iyanju ita tabi si awọn paati miiran ti gbigbe kan. Awọn ijinlẹ iṣaaju daba pe cerebellum ṣe ipa kan ninu akoko awọn gbigbe. Nibi a ṣe apejuwe awoṣe nẹtiwọọki nkankikan ti o da lori eto synapti ti cerebellum ti o le ṣe agbekalẹ awọn idahun akoko ni iwọn awọn mewa ti milliseconds si awọn aaya. Ni idakeji si awọn awoṣe ti tẹlẹ, ifaminsi igba diẹ farahan lati awọn agbara ti iyika cerebellar ati pe ko da lori awọn idaduro idari, awọn akojọpọ awọn eroja pẹlu awọn iwọn akoko oriṣiriṣi, tabi awọn olugbe ti awọn eroja ti nrin ni awọn igbohunsafẹfẹ oriṣiriṣi. Dipo, akoko ni a yọ jade lati inu awọn sẹẹli eniyan granule lẹsẹkẹsẹ. Ipin ti awọn sẹẹli granule ti nṣiṣe lọwọ jẹ akoko-iyipada nitori esi odi-Golgi-ẹyin sẹẹli granule.
Atrophy ti iṣan ti ọpa ẹhin (SMA) jẹ eyiti o ṣẹlẹ nipasẹ iyipada homozygous tabi piparẹ ti jiini SMN1 fifi koodu iwalaaye ti neuron neuron (SMN) amuaradagba, ti o yorisi isonu yiyan ti awọn neuronu alpha-motor. Awọn eniyan ni igbagbogbo ni ọkan tabi diẹ ẹ sii idaako ti jiini SMN2, agbegbe ifaminsi eyiti o fẹrẹ jọra si SMN1, ayafi pe iyipada aaye kan nfa pipin kuro ni exon 7 ati iṣelọpọ ti amuaradagba SMNDelta7 ti ko ṣiṣẹ pupọ. Idagbasoke awọn oogun ti o dinku aberrant SMN2 splicing jẹ ọna itọju ailera ti o wuyi fun SMA. Oligonucleotide antisense kan sitẹriiki (AO) ti ni idagbasoke laipẹ ti o dina fun ipin intronic splice suppressor ano, ati imudara SMN2 exon 7 ni awọn fibroblasts alaisan SMA. Nibi, a fihan pe ifijiṣẹ intracerebroventricular igbakọọkan (ICV) ti AO yii yorisi ikosile SMN ti o pọ si ni ọpọlọ ati ọpa-ẹhin si 50% ti ipele ti awọn ẹlẹgbẹ ilera. PCR gidi-akoko ti awọn iwe afọwọkọ SMN2 jẹrisi alekun agbedemeji AO ni SMN ni kikun-ipari.
Awoṣe laini kan ti akoko ati awọn atunṣe aṣiṣe ni a ṣe ti o ni ero si alaye ti awọn ilana ti o wa labẹ iṣẹ ṣiṣe koko-ọrọ ni apẹrẹ adanwo, ninu eyiti iṣẹ-ṣiṣe ni lati muṣiṣẹpọ lẹsẹsẹ awọn iṣe adaṣe si ọna ti awọn iwuri. Awoṣe naa ni awọn ọna ṣiṣe atunṣe-aṣiṣe meji: (1) awọn atunṣe ti akoko (igbohunsafẹfẹ iyipada) ti ọna ti awọn idahun; (2) awọn atunṣe ti iyipada alakoso ti ọkọọkan naa (aṣiṣe imuṣiṣẹpọ). Ninu iwe yii, ipa ti awọn oniyipada awoṣe idalare ti ẹkọ-ara ati ti awọn ipo ibẹrẹ lori ọna idahun ipo iduro bi daradara bi iduroṣinṣin ti iṣẹ awoṣe jẹ atupale. Awoṣe naa jẹ iduroṣinṣin fun awọn anfani atunṣe-aṣiṣe ni ibiti o wa lati 0 si 2. Ifiwera pẹlu data ti o ni imọran ti a mọ ni atilẹyin imọran pe awọn iye ti o ni imọran kere ju 1. Pẹlupẹlu, iyatọ si awoṣe laini ipilẹ ni a ṣe afihan ninu eyiti o ṣeeṣe ti ohun kikọ silẹ ilana ti imuṣiṣẹpọ koko-ọrọ ti aṣiṣe amuṣiṣẹpọ jẹ ijiroro.
Awoṣe akoko-pipade ti wa ni idamọran ti o ṣe akọọlẹ fun ọpọlọpọ awọn iyalẹnu ti a ṣe akiyesi ni awọn iṣẹ ṣiṣe ti o nilo iṣelọpọ ti lẹsẹsẹ ti awọn iṣe mọto ni mimuuṣiṣẹpọ pẹlu lẹsẹsẹ awọn iwuri. Ni idakeji si awọn awoṣe ti tẹlẹ, awọn oniyipada ti o wa si eto aifọkanbalẹ aarin ti koko-ọrọ kan (awọn oniyipada ti inu) ati awọn iwọn wiwọn ti ita ti wa ni iyatọ, ati ọpọlọpọ awọn oniyipada physiologically justifiable ti abẹnu ti o wa ninu. Awọn awoṣe dawọle awọn aye ti (a) ohun ti abẹnu akoko-olutọju producing a itọkasi aarin ti o ti lo ni a motor-Iṣakoso kuro fun akoko ti nigbamii ti motor pipaṣẹ; (b) amuṣiṣẹpọ inu inu (koko-ọrọ) ti o da lori diẹ ninu awọn alaye ẹhin (idahun) nipa ibẹrẹ ti a ti ṣiṣẹ tẹlẹ ti iṣe motor. Ilana atunṣe-aṣiṣe-ọna meji-ọna jẹ arosọ: (1) akoko (igbohunsafẹfẹ iyipada) awọn atunṣe - aarin itọkasi (akoko) ti ṣeto ni ibẹrẹ iṣẹ-ṣiṣe ni ibamu si aarin aarin-ibẹrẹ (s) ati nigbamii atunse fun iyatọ. .
Awọn olupilẹṣẹ epo jẹ awọn awoṣe ipinnu (awọn ọja sọfitiwia) ti o ni idanimọ siwaju si bi awọn irinṣẹ iṣakoso idana ti o munadoko nipasẹ awọn aruru ẹru AMẸRIKA. Lilo data idiyele tuntun ti gbogbo iduro ọkọ ayọkẹlẹ, awọn awoṣe wọnyi ṣe iṣiro iṣeto idana ti o dara julọ fun ipa-ọna kọọkan ti o tọkasi: (i) iru awọn iduro (awọn) ikoledanu lati lo, ati (ii) iye epo lati ra ni iduro ọkọ ayọkẹlẹ ti o yan ( s) lati dinku iye owo gbigbe epo. Ninu fọọmu lọwọlọwọ, sibẹsibẹ, awọn awoṣe wọnyi dinku iye owo idana nikan, ki o foju kọju tabi foju si awọn idiyele miiran ti o kan nipasẹ awọn oniyipada ipinnu awọn awoṣe. Lori ipilẹ awọn ifọrọwanilẹnuwo pẹlu awọn alakoso ti ngbe, awọn awakọ ọkọ nla, ati awọn olutaja ti o dara ju idana, nkan yii ṣe igbero awoṣe okeerẹ ti iṣapeye epo ti ngbe mọto ti o ṣaroye gbogbo awọn idiyele ti o kan nipasẹ awọn oniyipada ipinnu awoṣe. Awọn abajade kikopa tumọ si pe awoṣe ti a dabaa kii ṣe awọn idiyele iṣẹ ṣiṣe ọkọ kekere nikan ju awọn iṣapeye epo epo lọ, ṣugbọn tun funni ni awọn ojutu ti o nifẹ diẹ sii lati oju wiwo awakọ.
Imudara intraspinal ti awọn sẹẹli sẹẹli ti ara eniyan jẹ aṣoju ọna ti o ni ileri lati ṣe igbelaruge imularada ti iṣẹ lẹhin ibalokanjẹ ọpa ẹhin. Iru itọju bẹẹ le ṣe iranṣẹ si: I) pese atilẹyin trophic lati mu iwalaaye ti awọn neuronu ogun dara si; II) mu ilọsiwaju igbekalẹ ti parenchyma ọpa ẹhin nipasẹ didin syringomyelia ati aleebu ni awọn agbegbe ti o ni ipalara; ati III) pese awọn olugbe neuronal lati ṣe agbekalẹ awọn isọdọtun pẹlu awọn axons agbalejo, awọn interneurons apakan, ati/tabi α-motoneurons. Nibi a ṣe afihan ipa ti grafting intraspinal ti ile-iwosan ti ọmọ inu oyun ti oyun ti o ni awọn sẹẹli sẹẹli ti ara (HSSC) lori imularada iṣẹ iṣan ni awoṣe eku ti ipalara ikọlu lumbar nla (L3). Arabinrin Sprague ti o jẹ oṣu mẹta-Dawley eku gba ipalara funmorawon ọpa-ẹhin L3. Ọjọ mẹta lẹhin ipalara, awọn ẹranko ni a sọtọ ati gba awọn abẹrẹ intraspinal ti boya HSSC, media-nikan, tabi ko si awọn abẹrẹ. Gbogbo awọn ẹranko ni ajẹsara ti ajẹsara pẹlu tacrolimus, mycophenolate mofetil, ati methylprednisolone acetate lati ọjọ ti sẹẹli ati pe o ye fun ọsẹ mẹjọ.
A ti fihan ni iṣaaju pe iṣakoso ti quercetin lẹhin ipalara ọgbẹ ọpa-ẹhin ni awoṣe eku ti o fa imularada pataki ti iṣẹ mọto. Ni awoṣe kanna fun ọgbẹ ẹhin ọgbẹ ẹhin, a ti ni ibamu pẹlu iye akoko itọju pẹlu iwọn ti iṣẹ-ṣiṣe motor ti gba pada. Awọn ọna: Awọn eku Wistar ọkunrin mẹrinlelọgọrin ni a yàn si awọn ẹgbẹ idanwo mẹjọ. Aarin-ọgbẹ-ọpa-ọpa-ọpa-ara ti a ṣe ni awọn ẹranko ti awọn ẹgbẹ meje. Quercetin ti wa ni abojuto intraperitoneally ni awọn iwọn lilo kọọkan ti 25 micromol kg(-1). Ibẹrẹ itọju jẹ wakati 1 lẹhin ipalara naa. Ipari itọju naa wa lati abẹrẹ kan si awọn ọjọ mẹwa 10, pẹlu awọn iwọn abẹrẹ ti meji tabi mẹta ni igba ojoojumo. Awọn ikun BBB (Basso, Beattie ati Bresnahan) ni a gba ati pe a ti ṣe atupale itọju ti ara ni aaye ti ipalara. Awọn esi: Ko si ọkan ninu awọn ẹranko iṣakoso ti ko ni itọju ti o gba iṣẹ mọto pada ti o to lati rin. Nigbati a ti nṣakoso quercetin lẹmeji lojoojumọ lori akoko boya 3 tabi 10 ọjọ, nipa 50% ti awọn ẹranko gba iṣẹ-ṣiṣe mọto to lati rin.
Ayẹwo ipo imurasilẹ ni a ṣe lori awoṣe kainetik fun eka yiyi ti motor flagellar ti Halobacterium salinarum (Nutsch et al. [16]). Aye ati iyasọtọ ti ipo iduro rere ti eto naa ti fi idi mulẹ ati pe o ṣe afihan idi ti ipo iduro ti dojukọ ni ayika ipele ti o peye, ipo ti motor ninu eyiti o ni anfani lati dahun si awọn iwuri ina. O tun ṣe afihan idi ti ipo iduro yoo yipada si ipele isọdọtun nigbati iye iduro-ipinle ti olutọsọna idahun CheYP pọ si. Iṣẹ yii jẹ abala kan ti awoṣe ni isedale awọn ọna ṣiṣe nibiti a ti fi idi awọn ohun-ini mathematiki ti awoṣe kan mulẹ.
Iwọn kikun ti awọn okunfa okunfa ni Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) ṣi ṣiyemeji, ṣugbọn aapọn oxidative jẹ idanimọ bi ifosiwewe idasi. Awọn iyipada ninu Cu/Zn superoxide dismutase 1 (SOD-1), ti o ni nkan ṣe pẹlu idile ALS, ṣe igbelaruge ibajẹ oxidative ni ibigbogbo. Awọn eku ti n ṣalaye G93A mutant eda eniyan SOD-1 eku ṣe afihan ọpọlọpọ awọn iyipada pathological abuda ti ALS ati pe o wulo fun idagbasoke itọju ailera. Iṣeduro ijẹẹmu pẹlu S-adenosyl methionine (SAM) ti pese ọpọlọpọ awọn ipa neuroprotective ni awọn awoṣe asin ti imọ-imọ-imọ-ọjọ ori. A ṣe ayẹwo ninu boya afikun SAM le ni ipa lori ipa ọna ti neuron pathology ni awọn eku ti n ṣalaye mutant eniyan SOD-SAM idaduro arun ibẹrẹ nipasẹ awọn ọsẹ 2-3. SAM tun ṣe idaduro awọn ami iyasọtọ ti neurodegeneration ninu awọn eku wọnyi ati ni ALS, pẹlu idilọwọ isonu ti awọn neuronu mọto, ati idinku gliosis, apapọ SOD-1, amuaradagba.
Awọn itupalẹ electromyographical ti ipadanu ẹyọ-aṣaaju-ami-ami ninu awoṣe Asin transgenic SOD1 ti amyotrophic lateral sclerosis (ALS) ti pese awọn awari ilodi si bi ibẹrẹ ati akoko akoko. A ṣe igbasilẹ iṣan hindlimb ati awọn ipa isometric paati mọto lati pinnu nọmba ẹyọ mọto ati iwọn jakejado igbesi aye awọn eku. Awọn nọmba ẹyọ mọto ni iyara-twitch tibialis iwaju, extensor digitorum longus ati awọn iṣan gastrocnemius agbedemeji kọ lati ọjọ 40 ọjọ-ori, awọn ọjọ 50 ṣaaju ijabọ awọn aami aiṣan ti o han ati pipadanu motoneuron. Awọn nọmba ẹyọ mọto ṣubu lẹhin awọn aami aiṣan ninu iṣan soleus ti o lọra-twitch. Awọn ipa iṣan ti kọ ni afiwe pẹlu awọn nọmba ẹyọ mọto, nfihan diẹ tabi ko si isanpada iṣẹ-ṣiṣe nipasẹ dida. Idinku isan-pato ni isan ni kutukutu jẹ nitori ailagbara yiyan yiyan ti titobi, awọn ẹya mọto ti o yara, innervated nipasẹ awọn motoneurons nla. Awọn motoneurons nla jẹ nitorinaa jẹ ipalara julọ ni ALS pẹlu iku-pada sẹlẹ ṣaaju awọn ami aisan ti o han gbangba. A pinnu pe iwọn awọn motoneurons, awọn axons wọn, ati iwọn ẹyọkan mọto wọn ṣe pataki.
Incontinence ito jẹ ailera ailera ti o kan awọn agbalagba agbalagba akọkọ. Ilana pataki kan ti o jẹ abajade lati idinku onibaje ti sphincter urethral striated pẹlu fibrosis to somọ. Awọn onkọwe ṣe iwadii ayanmọ ti awọn sẹẹli ti o ṣaju iṣan (MPC) ti a fi itasi sinu awoṣe ti ipalara sphincter urethral striated ti o tun ṣe awọn iyipada histopathologic ti ailagbara sphincter. Sfincter urethral ti o ni itọsi ti awọn eku akọ ti ogbo ti bajẹ nipasẹ elekitirokoagulation. MPC ti ya sọtọ lati ọwọ myofiber explants, ti o ni akoran pẹlu adenovirus ti o nru transgene encoding beta-galactosidase, ati itasi sinu sphincter ti eranko kanna ni awọn ọjọ 37 lẹhin ipalara. A pa awọn ẹranko ni 5 ati 30 ọjọ lẹhin abẹrẹ fun iṣiro iṣẹ sphincter ati dida awọn ẹya mọto. Electrocoagulation yorisi iparun ti ko ni iyipada ti awọn myofibers sphincteric mejeeji ati awọn opin nafu, pẹlu ailagbara iṣẹ kan ti sphincter ti o bajẹ lati ṣetọju ilosoke ninu titẹ àpòòtọ; atrophy ati fibrosis ni idagbasoke lẹhin oṣu kan.
Arun atrophy ti iṣan ti iṣan (SMA) ti ọmọde jẹ abajade lati ikosile idinku ti jiini mọto iwalaaye (SMN). Awọn ijinlẹ iṣaaju ti o lo awọn eto awoṣe in vitro ati awọn oganisimu kekere ti daba pe awọn ipele kekere ti amuaradagba Smn ṣe idalọwọduro awọn ilana idagbasoke prenatal ni awọn neurons kekere, ti o ni ipa lori itusilẹ neuronal, eka axon ati Asopọmọra neuromuscular. Iwọn eyiti awọn ipa ọna idagbasoke wọnyi ṣe alabapin si ailagbara yiyan ati imọ-jinlẹ ninu eto neuromuscular mammalian ni vivo ko ṣiyemeji. Nibi, a ti ṣe iwadii idagbasoke ami-ami-ṣaaju ti Asopọmọra neuromuscular ni awọn eniyan neuron motor ti o ni ipalara ti o yatọ ni Smn (-/-); Awọn eku SMN2, awoṣe ti SMA ti o lagbara. A fihan pe awọn ipele Smn ti o dinku ko ni ipa ti o rii lori awọn ibamu ti ara ẹni ti idagbasoke ami-ami-ṣaaju ni boya ipalara tabi awọn ẹya mọto iduroṣinṣin, ti o nfihan pe awọn ilana idagbasoke ami-ami-aiṣedeede ko ṣeeṣe lati jẹ pataki ṣaaju fun awọn ayipada pathological atẹle.
Idawọle akọkọ ti iwadii yii ni pe apẹrẹ ikọlu ikọlu ni iṣelọpọ, o kere ju ni apakan, nipasẹ nẹtiwọọki neuronal ti atẹgun medullary ni idahun si awọn igbewọle lati “ikọaláìdúró” ati awọn iṣan iṣan isan iṣan ti ẹdọforo ni awọn neurons tractus solitarii. Awọn iṣeṣiro kọnputa ti awoṣe nẹtiwọọki ti o pin pẹlu awọn asopọ ti a dabaa lati arin traktọsi solitarii si awọn iṣan atẹgun medullary ventrolateral ti ṣe agbejade imisi iwúkọẹjẹ ati awọn ilana moto ipari. Awọn idahun asọtẹlẹ ti awọn oriṣiriṣi “awọn oriṣi” ti awọn neuronu (I-DRIVER, I-AUG, I-DEC, E-AUG, ati E-DEC) ti o wa lati awọn iṣeṣiro ni idanwo ni vivo. Awọn idahun ti o jọra ati atẹlera ti awọn neuronu ti a ṣe afihan ti iṣẹ ṣiṣe ni a ṣe abojuto lakoko Ikọaláìdúró asan ni decerebrate, paralyzed, ventilated ologbo. Awọn ilana bii Ikọaláìdúró ni phrenic ati awọn ara lumbar ni a mu jade nipasẹ imudara ẹrọ ti trachea intrathoracic. Awọn ilana itusilẹ ti o yipada ni a wọn ni ọpọlọpọ awọn oriṣi ti awọn neuronu atẹgun lakoko Ikọaláìdúró asan.
Iyipada ipadasẹhin autosomal mnd2 ni ibẹrẹ ibẹrẹ arun neuron mọto pẹlu paralysis ti nlọsiwaju ni iyara, sisọnu iṣan ti o lagbara, ipadasẹhin ti thymus ati ọlọ, ati iku ṣaaju ọjọ 40 ọjọ-ori. mnd2 ti ṣe ya aworan si chromosome 6 Asin pẹlu aṣẹ apilẹṣẹ: centromere-Tcrb-Ly-2-Sftp-3-D6Mit4-mnd2-D6Mit6, D6Mit9-D6Rck132-Raf-1, D6Mit11-D6Mit12-D6Mit14. mnd2 wa laarin ẹgbẹ asopọ ti a fipamọ pẹlu awọn homologs lori chromosome eniyan 2p12-p13. Awọn neuron ti ọpa ẹhin ti awọn ẹranko ti o kan homozygous ti wú ati abawọn ni ailera, ati elekitiromii ṣe afihan iṣẹ-ṣiṣe lẹẹkọkan ti ihuwasi ti iṣan. Abawọn Myelin jẹ deede jakejado neuraxis. Awọn akiyesi ile-iwosan wa ni ibamu pẹlu aiṣedeede akọkọ ti iṣẹ neuron kekere. Awoṣe ẹranko tuntun yii yoo jẹ iye fun idanimọ abawọn jiini ti o ni iduro fun arun neuron ati fun igbelewọn awọn itọju tuntun.
Arun Pakinsini (PD) jẹ arun neurodegenerative ti o wọpọ ti o ṣafihan awọn aiṣedeede mọto, gẹgẹbi iwariri, akinesia ati rigidity. Ninu iwadi ti o wa lọwọlọwọ, a ṣe iwadi boya idanwo-omi le ṣee lo bi ọkan ninu awọn ilana ibojuwo iwa lati ṣe iwadi ailera motor ni 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) -induced parkinsonism in meji Asin igara, Balb / c ati C57BL/6. A ṣe itọju awọn eku pẹlu awọn iwọn lilo oriṣiriṣi ti MPTP (10, 20 ati 30 mg/kg, lẹmeji, 16 h yato si), ati pe wọn tẹriba idanwo-wẹwẹ ni ọjọ kẹta ti abẹrẹ MPTP akọkọ. Iwaji ti MPTP ṣe abojuto ni a ṣe abojuto ni iṣẹju 30, ati akinesia ati rigidity ti dagbasoke ni a ṣe iwadi ni wakati 3 lẹhin itọju MPTP keji. Lakoko ti iwariri ati akinesia ti a ṣe jẹ igbẹkẹle iwọn lilo ati kikankikan ti gbigbọn jẹ afiwera ninu awọn igara meji ti eku ti a ṣe iwadi, idahun igbehin ni C57BL/6 kere pupọ ju eyiti a ṣe akiyesi ni Balb/c. Rigidity ti a fihan ni awọn eku Balb/c jẹ igbẹkẹle iwọn lilo, ṣugbọn kii ṣe ni C57BL/6.
Awọn ẹri oriṣiriṣi ni imọran pe sclerosis ita gbangba amyotrophic (ALS) ni yiyan yoo ni ipa lori iṣẹ iṣan neuron, ṣugbọn awọn iyipada elekitiroji ti awọn neuronu mọto kan ni ALS wa lati ni akọsilẹ. Ninu iṣẹ lọwọlọwọ, a ti ni idanwo ayọ ti awọn neuronu mọto ni awoṣe asin transgenic ti fọọmu idile ti ALS, ti o ni nkan ṣe pẹlu iyipada ni Cu, Zn superoxide dismutase (Gly 93→Ala). Awọn gbigbasilẹ patch-clamp ti agbara awo ilu ni awọn eku transgenic motor awọn iṣan fihan pe wọn ina pẹlu igbohunsafẹfẹ pọsi ati iye akoko kukuru ni akawe si awọn neuronu mọto lati awọn eku iṣakoso. Awọn ohun-ini awo awo palolo ti awọn neuronu wọnyi jẹ deede sibẹsibẹ. Iru awọn abajade bẹẹ daba pe iyipada neuron excitability pẹlu iyipada ALS kan ati pe o le ṣe alabapin si pathogenesis ti arun na.
Itọju ailera rirọpo sẹẹli ti ni imọran pupọ bi itọju fun awọn aarun pupọ pẹlu arun neuron mọto. Orisirisi awọn sẹẹli oluranlọwọ ti ni idanwo fun itọju pẹlu awọn igbaradi ti o ya sọtọ lati ọra inu egungun ati ọpa-ẹhin oyun. Orisun sẹẹli miiran, awọn sẹẹli Sertoli, ni a ti lo ni aṣeyọri ninu awọn awoṣe ti àtọgbẹ, Arun Parkinson ati arun Huntington. Agbara ti awọn sẹẹli wọnyi lati ṣe ikọkọ awọn ọlọjẹ cytoprotective ati ipa wọn bi 'awọn sẹẹli nọọsi' ti n ṣe atilẹyin iṣẹ ti awọn iru sẹẹli miiran ninu awọn testes daba lilo agbara wọn bi awọn sẹẹli neuroprotective. Iwadi lọwọlọwọ ṣe ayẹwo agbara ti awọn sẹẹli Sertoli ti a fi sinu parenchyma ti ọpa ẹhin lati daabobo awọn neuronu mọto ni awoṣe asin fun sclerosis ita gbangba amyotrophic. Awọn eku transgenic ãdọrin ti n ṣalaye mutant (G93A) eniyan Cu-Zn superoxide dismutase (SOD1) gba abẹrẹ ọpa-ẹhin kan ti awọn sẹẹli testicular ti Sertoli sinu iwo L4 – L5 ventral (1 × 105 awọn sẹẹli lapapọ) ṣaaju ibẹrẹ ti awọn aami aisan ile-iwosan .
Awoṣe asin transgenic chromosome ti kokoro-arun ti ara tuntun ti dagbasoke (BACHD) tun ṣe awọn ẹya phenotypic ti HD pẹlu iṣakojọpọ amuaradagba ti o ni ibatan ti neuropil ati ailagbara moto ti nlọsiwaju pẹlu yiyan pathology neurodegenerative. Aiṣiṣẹ mọto ti han lati ṣaju neuropathology ni awọn eku BACHD. Nitorinaa a ṣe iwadii lilọsiwaju ti pathology synapti ni awọn sẹẹli pyramidal ati awọn interneurons ti kotesi mọto ti aipe ti awọn eku BACHD. Awọn gbigbasilẹ patch patch gbogbo-cell ni a ṣe lori Layer 2/3 awọn sẹẹli cortical cortical pyramidal akọkọ ati awọn interneurons parvalbumin lati awọn eku BACHD ni awọn oṣu 3, nigbati awọn eku bẹrẹ lati ṣe afihan ailagbara moto kekere, ati ni awọn oṣu 6, nigbati ailagbara mọto naa buruju. .
Awọn iyipada neuron degeneration motor (Mnd) nfa ibẹrẹ-pẹ, ilọsiwaju ilọsiwaju ti awọn neurons oke ati isalẹ ni awọn eku. Lẹhin ti iṣeto jiini ati awọn ipo ayika ti o ṣe iyatọ awọn ẹda ti Mnd/Mnd lati awọn eku +/Mnd, Mnd ti ya aworan si Chr 8 isunmọ, ni lilo awọn retroviruses endogenous bi awọn asami. Ipo maapu naa jẹ idaniloju pẹlu afikun awọn asami polymorphic ti o ni asopọ. Awọn matings outcross/intercross si igara AKR/J, eyiti a lo lati tẹle iyapa ti awọn ami ifẹhinti pẹlu ọwọ si Mnd, tun ṣafihan aye ti ipa akoko kan. O fẹrẹ to idamẹrin ti awọn ọmọ-ọmọ Mnd/Mnd F2 ti o kan fihan arun isare. Awoṣe Asin Mnd yẹ ki o gba ikẹkọ awọn ọna ṣiṣe ti o kan ibẹrẹ ati ilọsiwaju ti ibajẹ neuronal kan pato ninu mejeeji ẹranko ati arun nipa iṣan eniyan.
Ṣiṣeto awọn awoṣe sẹẹli eniyan ti atrophy ti iṣan ti ọpa ẹhin (SMA) lati farawe mọto neuron-pato phenotypes di bọtini lati ni oye pathogenesis ti arun apanirun yii. Nibi, a ṣe agbekalẹ awoṣe sẹẹli ti o sunmọ ti SMA nipa lilu jiini ti npinnu arun, neuron iwalaaye (SMN), ninu awọn sẹẹli ọmọ inu oyun eniyan (hESCs). Iwadii wa pẹlu awoṣe sẹẹli yii ṣe afihan pe lilu SMN ko ni dabaru pẹlu ifakalẹ nkankikan tabi sipesifikesonu akọkọ ti awọn iṣan ọpa ẹhin. Ni pataki, itujade axonal ti awọn neuronu ọgbẹ-ọpa ti bajẹ ni pataki ati pe awọn neuron ti n ṣe alafarawe ni atẹle naa bajẹ. Pẹlupẹlu, awọn phenotypes arun wọnyi ni o ṣẹlẹ nipasẹ SMN-gigun kikun (SMN-FL) ṣugbọn kii ṣe SMN-Delta 7 (aini exon 7) knockdown, ati pe o jẹ pato si awọn neurons ti ọpa ẹhin. Mimu-pada sipo ikosile ti SMN-FL patapata ṣe atunṣe gbogbo awọn phenotypes arun na, pẹlu awọn abawọn axonal kan pato ati pipadanu neuron mọto. Nikẹhin, ikọlu ti SMN-FL yori si aapọn oxidative mitochondrial pupọ.
